来源：
2023-03-30
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Biotech的成立并不难，有独立的思想和创新性技术或产品，拉到融资即可成立，但Biotech的持续和发展不易，经历市场考验，可能成长为Big Pharma或“关门大吉”。
Biotech和Big Pharma是两种不同的驱动模式：Biotech追求技术上的突破，随后看技术可应用到哪些方向，其思维模式是技术的迭代，需要有自己标志性的创新产品；Big Pharma相对于Biotech更成熟，有自己的研发管线和产品，可对自己的产品进行深入研究，探索不同的适应症，也可有自己的技术创新，开发“First-in-class”产品。
Biotech的风险与回报
一个生物制药公司市值快速成长的时刻是它还在Biotech的时候，当它进入Bio Pharma或Big Pharma，自身基本可认为已过了快速成长期，进入平稳期（风险和回报率明显降低）。优秀biotech除了依靠标志性的创新产品逐步成长为Bio Pharma或Big Pharma外，还有被收购这一壮大之路。技术驱动的原创技术的优秀Biotech公司往往在被收购时获得数倍甚至数十倍的溢价。
在生物医药领域，一切的价值论证都是建立于企业技术世界范围内的原创性基础之上，而无论它自定义为Biotech、Bio Pharma还是Big Pharma，都不是其价值认定的标志，而只是企业发展的定位。
Biotech行业周期性明显，市场热度往往催生泡沫，一个热门领域会诞生很多Biotech公司，但是哪一个能真正凭实力走到最后还需时间验证，在大浪淘沙的时代有些Biotech公司会给投资者带来丰厚的汇报，而有些可能会让投资者“血本无归”。
投资者投资Biotech时需根据公司研究的疾病领域，药物类型，研发阶段，全市场估值等来决定是否进行投资或投资力度。
关于药物类型，资本的青睐已从小分子药物转换成大分子药物，如抗体，抗体药物偶联物（ADC）和核酸等。近些年来ADC研究热度高涨，ADC药物的成功上市给这一领域带来可观的回报，基因治疗回报高但并不稳定，而细胞已从巅峰跌到谷底，疫苗（新冠疫苗除外）和多肽依然对Biotech不友好。
基因疗法
基因治疗是指将正常的或有治疗作用的外源基因插入到靶细胞中，修复靶细胞中有缺陷的基因，或者替代有缺陷的基因，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。基因治疗是一种从DNA水平采取干预措施，从而达到彻底治愈某些疾病的新型技术。近年来，基因治疗以其给药后的长期有效性优势，越来越受到医疗市场的青睐。
基因疗法有两种基本策略：将整合载体导入前体细胞或干细胞内，从而使基因可以传给每个子细胞（载体被设计为可以在患者染色体的一个或多个基因座整合），或者通过非整合载体将基因递送到长期存活的有丝分裂后细胞或缓慢分裂的细胞内，从而确保该基因在细胞存活期间持续表达。后面一种情况不需要将治疗性DNA整合入患者细胞的染色体内；而是转移的DNA在染色体外达到稳定。
干细胞转导通常为离体操作，并且需要整合载体，而将基因递送给长期存活的有丝分裂后细胞的过程通常是通过体内基因递送的方式实现。
进行离体转导时，从患者体内提取细胞并对所需的基因进行转导，然后采用与造血干细胞移植相似的操作将细胞回输到患者体内（但在这种情况下，移植物是由经基因修饰的自体细胞构成）。
这种方法需要基因递送载体、构成基因本身的DNA和用于处理细胞的精密设备。而体内基因递送与其他类型药物的递送方式相似。载体-基因构建物被冷冻保存；之后由药剂师解冻和制备，并且一般在门诊给药。
基因治疗公司Krystal Biotech的崛起与Bluebird Bio的没落
Krystal Biotech, Inc.(NASDAQ:KRYS)于2015年12月以Krystal Biotech, LLC之名在美国加利福尼亚州注册成立，于2016年4月开始商业化运作，并于2017年3月重新变更为一家特拉华州公司Krystal Biotech, Inc.，总部位于美国宾夕法尼亚州Pittsburgh，目前在职员工大约119人，是一家基因疗法公司，研究治疗单纯疱疹、鱼鳞病、银屑病等皮肤病。
Krystal公司开发了一个基因治疗平台，称之为皮肤靶向给药平台，或STAR-D平台，该平台由一种正在申请专利的基于单纯疱疹病毒1（HSV-1）的工程病毒载体和皮肤优化基因转移技术组成，以开发针对皮肤病的疗法，该公司认为尚无有效的疗法。Krystal公司改良的HSV-1是一种复制缺陷、不整合的病毒载体，可有效穿透广泛的皮肤细胞。
除了开发基因治疗方法治疗由单个基因缺失或突变引起的重度罕见疾病之外，Krystal公司目前也在研究他们的平台在解决更普遍的慢性病方面的潜力。
由于Krystal Biotech拥有自己创新性的产品并选择治疗罕见疾病，近五年给投资者带来不菲的回报，股票也从五年前的9.7美元涨到现在的78.1美元（截止2023年2月27日收盘），投资回报率达705%，目前该公司还在继续发展中，期待未来取得更大的进展。
然而，并不是每一个基因治疗的公司都这么幸运，也有从云端跌入谷底，如蓝鸟生物公司Bluebird Bio, Inc。
蓝鸟生物公司Bluebird Bio, Inc.(NASDAQ:BLUE)创立于1992年4月，于2013年6月在美国NASDAQ证券交易所上市，前称Genetix Pharmaceuticals, Inc.，于2010年9月改为现用名，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对重度遗传疾病和癌症的转化基因疗法，公司主要技术是慢病毒基因治疗。
因一系列研发进程延迟、临床挫折和商业竞争，Bluebird Bio在过去四年失去了超过90%的市值。2018年3月，该公司的股价一度超过150美元，现在的交易价格不到6美元，目前岌岌可危（截止2023年2月27日收盘，股价为5.25美元），并且也经历了多次裁员，员工由最初的一千多人到现在的518人。
目前蓝鸟生物公司一方面致力于解决产品安全性问题，另一方面也在开发新产品和新的适应症。在经历这一系列打击重创之后，蓝鸟生物公司能否绝处逢生、触底反弹？让我们拭目以待。
因此，没有一家公司能轻易成功，却有多家公司接连悄无声息地倒闭。在资本寒冬下，需要掌握主要技术，创新产品的公司才能更好地生存下来，未来资本也会更青睐于那些有自己独特创新技术和产品的公司。
文章来源：微信订阅号「BiG生物创新社」，作者灰兔子，内容稍作调整，供医药同仁交流分享，欢迎下方评论留言与我们互动~
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