快速、精准的药物筛选工具对于新药的研发具有无法比拟的作用，药物靶点细胞株就是其中的一个重要工具。目前药物靶点细胞株已经覆盖免疫治疗、GPCR靶点、激酶靶点、信号调控、耐药细胞、示踪细胞等多个领域。
药物靶点细胞株是指经过基因工程改造，能够稳定表达目标药物靶点的一类细胞株构建过程主要包括基因表达载体构建、细胞转染、细胞鉴定这三个过程。1.1 表达载体构建：在构建基因表达载体时，根据目标靶点基因的序列，设计出能够引导CRISPR/Cas9技术准确识别和切割基因组的指导RNA（gRNA），将其与Cas9酶基因以及靶点基因一起插入到表达载体中。1.2 细胞转染：将构建好的表达载体通过物理方法（如电穿孔）或化学方法（如脂质体转染）导入到宿主细胞中，随后进行抗生素筛选，去除未成功转染的细胞。1.3 细胞鉴定：成功构建后，通过流氏细胞术或者WB等技术对构建的阳性细胞进行鉴定，确保该细胞能够稳定表达目标靶点蛋白。药靶细胞株的优势：药物靶点细胞株具有高通量筛选能力，可以特异性的表达特定药物靶点蛋白，如受体、酶、离子通道等，减少非特异性干扰，提高了药物筛选和研究的准确性。同时，药物靶点细胞株能够提供一个标准化的实验模型，易于重复和验证，能够有效降低研发成本，提高资源利用率。2.1 免疫治疗靶点细胞株
免疫治疗是指通过调节免疫细胞的功能来达到治疗疾病的方法，目前的免疫治疗主要针对两大类疾病。一类是肿瘤相关的疾病，通过将免疫细胞或效应分子输入体内，增强或抑制某些免疫相关靶点，来提高肿瘤细胞的免疫原性和对应效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而协同机体免疫系统杀伤肿瘤，抑制肿瘤生长，是一种相对安全，长效，广谱的肿瘤治疗方法。另一类则主要针对自身免疫相关疾病的治疗靶点，通过开发抑制这些靶点功能的相关药物，降低机体异常的免疫反应水平，从而达到缓解自身免疫疾病的目的。- ADCC Bioassay Effector Cell V variant (High Affinity)-Fcγ-NFAT/Jurkat
- hIL2/IL15 Dual Effector(hCD25/hCD122/hCD132) Reporter Cell
激酶 (kinase) 是一类非常重要的药物靶点。许多肿瘤的发生是由某些与生长相关的“激酶”发生突变导致异常活化引起的，因而针对这些突变激酶的抑制剂能够有效抑制这些激酶的活性，从而达到抑制癌细胞增长的目的。比如，BA/F3 系列的激酶工程细胞株，用于评估药物对激酶的靶向抑制作用。- EGFR L858R-T790M-C797S/NCI-H1975
GPCR （G 蛋白偶联受体），是细胞信号传导中的重 要蛋白质，其拓扑构象为 7 次跨膜的受体。当膜外的配体作用于该受体时，该受体的膜内部分与 G 蛋白相互结合激活G蛋白，进而启动不同的信号转导通路并引起各种生物效应。构建一个 GPCR 过表达的稳定细胞系能够用于筛选药物, 研究各类疾病病因和发病机理。肿瘤对化疗药及靶向药产生耐药是肿瘤治疗失败的重 要因素之一。肿瘤细胞耐药的产生是一个复杂的过程，机制牵涉到药物代谢学、病理学、生理学等多个学科，因此，体外建立耐药细胞株仍然是研究肿瘤细胞耐药机制的重要方法。细胞示踪技术广泛应用于活细胞在体内环境下的生物学行动，尤其是在细胞移植研究领域，对于细胞移植后在体内的存活，分布，分化，迁移，转归等的观察提供研究基础。泉心泉意还可以提供稳定表达 Luciferase，GFP，RFP 的示踪细胞株，这类细胞可以用于体内成瘤的影像监测。↑↑↑ 如对以上药物靶点细胞株感兴趣
E-mail：Info@lab-direct.com在药物筛选与活性评估方面，药物靶点细胞株能够快速从海量化合物库中筛选出对特定靶点具有活性的候选药物。例如，在抗癌药物研发中，构建表达肿瘤相关蛋白激酶的细胞株，可以高通量地筛选出能够抑制该激酶活性的化合物，从而大大加速抗癌药物的发现进程。在药物作用机制研究中，通过在细胞株中引入特定的基因突变或使用基因敲除技术，研究人员可以深入探究药物与靶点之间的相互作用机制，以及药物对细胞内信号通路的影响。药物靶点细胞株能够模拟疾病状态下的细胞环境，帮助研究人员更好地理解疾病机制。比如在抗体药物开发中，药物靶点细胞株可以用于筛选和鉴定能够特异性结合靶点的抗体，评估抗体的亲和力、特异性和中和活性等关键参数。在药物质量控制中，药物靶点细胞株可以用于药物批次之间的一致性和稳定性检测。通过将不同批次的药物作用于细胞株，比较药物引起的细胞反应，如细胞活力、信号通路激活等，确保药物的质量和疗效的一致性，为药物的临床应用提供质量保障。- END -
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来源：
2025-03-25
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